تطوير طريقة تحليل خضراء باستخدام RP-HPLC لدواء نيروغاسيستات بالاعتماد على نهج AQbD مع تحديد البنية باستخدام LC–MS

• تاريخ النشر: 10 - فبراير - 2026

ملخص البحث:

يُعد دواء نيروغاسيستات (NGT) أحد مثبطات إنزيم γ-سيكريتاز الحديثة المعتمدة لعلاج الأورام الليفية (Desmoid tumors)، مما يتطلب تطوير طرق تحليلية حساسة ومستدامة لدراسة الشوائب وتقييم النقاوة. تهدف هذه الدراسة إلى تطوير طريقة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) خضراء ومحددة للاستقرار، وذلك بالاعتماد على نهج التصميم الجيد المبني على الجودة (AQbD). تم تحسين العوامل الحرجة للطريقة، بما في ذلك نسبة الإيثانول، وتركيز محلول أمونيوم الفورمات المنظّم، ومعدل التدفق، باستخدام تقييم المخاطر وتصميم المكونات المركزية (Central Composite Design)، بهدف تحديد مساحة تصميم مثالية تضمن متانة الطريقة. اعتمدت الطريقة النهائية على طور متحرك مكوّن من الإيثانول ومحلول أمونيوم الفورمات بنسبة (24.14:75.86 v/v، بتركيز 0.295 mM ودرجة حموضة 3.2)، وبمعدل تدفق 1.0 مل/دقيقة، حيث حققت فصلًا قاعديًا تامًا بين نيروغاسيستات، شوائبه الناتجة عن التصنيع، ونواتج التحلل، بكفاءة عالية (حوالي 15,900 صفيحة نظرية) وشكل قمم ممتاز (معامل التذييل ≤ 1.1). أكد التحقق من صحة الطريقة وفق إرشادات ICH Q2(R2) على خصوصيتها، وخطيتها (R² > 0.999)، ودقتها (نسبة استرجاع 99.4–101.2%)، وإحكامها (%RSD ≤ 1.8%)، ومتانتها. كما أظهرت الطريقة حساسية عالية من خلال قيم حد الكشف (LOD) وحد التقدير الكمي (LOQ)، والتي بلغت 11.58/35.10 جزء في المليون لنيروغاسيستات، و≤ 0.52/1.58 جزء في المليون للشوائب. وأوضحت دراسات التحلل القسري حدوث تحلل يتراوح بين 3–14% تحت ظروف إجهاد مختلفة مع تحقيق توازن كتلي بين 95–105%، مما يؤكد قدرة الطريقة على تتبع الاستقرار. كما تم تقييم “خضرة” الطريقة باستخدام عدة أدوات تقييم مثل AGREE وAGSA وCACI وCaFRI، حيث بلغ مؤشر البياض الكلي 74%، مما يعكس طابعها المستدام. وبشكل عام، تقدم هذه الطريقة المعتمدة على الإيثانول والمُحسّنة باستخدام AQbD منصة تحليلية موثوقة ومستدامة ومتوافقة مع المتطلبات التنظيمية، لتحليل الشوائب ودراسة ثبات نيروغاسيستات بكفاءة عالية

الناشرون:

ريم عبيدو